自從中藥注射液走上臨床，被廣泛應(yīng)用于各種疾病的治療后，中藥注射液不良反應(yīng)事件頻頻發(fā)生，令人對中藥注射液的安全性產(chǎn)生質(zhì)疑。
上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的痰熱清中藥注射液自上市以來，其臨床不良反應(yīng)事故報(bào)告為零，受到了眾多醫(yī)院醫(yī)護(hù)人員的好評，在市場上也呈現(xiàn)出產(chǎn)銷兩旺的局面。痰熱清中藥注射液能取得臨床、市場的認(rèn)可，主要是其在生產(chǎn)過程中，嚴(yán)把“四道關(guān)”，從而保證了藥品的安全性。
第一關(guān)：
科學(xué)組方是關(guān)鍵
痰熱清中藥注射液經(jīng)三次篩選完成配方，是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翅五味中藥配伍而成。該藥具有很好的抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、止咳化痰、抗驚鎮(zhèn)靜作用，充分發(fā)揮了中藥注射液對機(jī)體的綜合調(diào)節(jié)作用，并通過多組分與多靶位的藥理作用達(dá)到新的整合效應(yīng)，對疾病起到標(biāo)本兼治的效果。痰熱清中藥注射液方中的熊膽粉是名貴中藥，其有效成分熊去氧膽酸具有清熱解毒的功效，但因熊膽粉各種有效成分在不具備定性、定量控制的條件下，極易產(chǎn)生溶血性，因此只能應(yīng)用于利膽消炎口服劑。痰熱清在研發(fā)過程中，通過制備工藝的創(chuàng)新，能使熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸的配比取得合理比值，且巧用具有天然表面活性劑作用的鈉鹽作為注射液的增溶劑，不但突破了“溶血”難關(guān)，而且使藥物整體配伍的澄明度提高。
第二關(guān)：
中藥指紋圖譜技術(shù)是基礎(chǔ)
上世紀(jì)九十年代國家出臺《中藥注射劑研究的指導(dǎo)原則》中對中藥有效成分定性、定量鑒別標(biāo)準(zhǔn)并不完善。直到2000年國家新藥評審辦法出臺后，隨之頒布的《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》，在技術(shù)通則中，才針對藥物有效成分定性鑒別項(xiàng)、含量檢測項(xiàng)、各種有害物質(zhì)的檢查項(xiàng)制定出了國家標(biāo)準(zhǔn)，并首次將中藥指紋圖譜檢測方法作為指導(dǎo)意見向企業(yè)推薦。
按照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》，痰熱清中藥注射液將中藥指紋圖譜檢測的標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，其五味藥材通過了5個(gè)鑒別項(xiàng)全檢、主要有效成分含量測定3項(xiàng)、有害物質(zhì)及其他檢查項(xiàng)19項(xiàng)，合計(jì)通過技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)27項(xiàng)。正是因?yàn)樘禑崆遄⑸湟毫⒆阌诟邩?biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，才做到了防患于未然。
第三關(guān)：
嚴(yán)格生產(chǎn)是保障
1.高科技設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)
為了使痰熱清中藥注射液達(dá)到安全、有效、可控、穩(wěn)定的目標(biāo)，企業(yè)聯(lián)合浙江大學(xué)引進(jìn)了痰熱清中藥指紋圖譜質(zhì)量在線檢測項(xiàng)目，該項(xiàng)目是國家十五攻關(guān)項(xiàng)目。企業(yè)同時(shí)引進(jìn)了真空帶式干燥機(jī)、全程數(shù)字化控制設(shè)備等先進(jìn)設(shè)備。為保證痰熱清中藥注射液的澄明度，企業(yè)還引進(jìn)了超微過濾裝置系統(tǒng)（采用聚砜中空纖維分子膜作為濾材的超微過濾技術(shù)），予以濾除分子量在5000以上的大分子物資（過濾孔徑達(dá)到0.0001μm）。此技術(shù)可有效除去雜質(zhì)、熱原，使產(chǎn)品澄明度顯著提高。為了控制注射液的異物可見度，企業(yè)獨(dú)家率先引進(jìn)了意大利偵檢儀，可將液體中大于40μm的雜質(zhì)自動除掉，高于國家標(biāo)準(zhǔn)10μm（國家規(guī)定了燈檢異物不得超過50μm），此項(xiàng)設(shè)備的使用還減輕了工人勞動強(qiáng)度，使生產(chǎn)效率大大提高。
2.質(zhì)量檢驗(yàn)的十五道檢驗(yàn)項(xiàng)
痰熱清中藥注射液的各種原、附料按GMP要求，建立了嚴(yán)格完備的檢查制度。其“水相——固相——水相”的特定工藝，更有利于生產(chǎn)中各環(huán)節(jié)的檢查。痰熱清中藥注射液上市以來，省級送檢、各地抽檢合格率均達(dá)到百分之百。
第四關(guān)：
醫(yī)企互動，做好臨床應(yīng)用指導(dǎo)
在臨床上，中西藥同用可能產(chǎn)生新的聚合物，這就造成了嚴(yán)重的用藥安全隱患。痰熱清注射液的PH值在7～8左右，與酸性藥物配伍，就可能產(chǎn)生聚合物，即使將中西藥物分開注射，輸液管道尚存有的殘留液也可能發(fā)生混濁沉淀，從而引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。為此，企業(yè)印制了《89種酸性藥物對痰熱清注射液影響》的手冊和圖表，分發(fā)給醫(yī)院，并舉辦護(hù)士培訓(xùn)班，使臨床應(yīng)用痰熱清注射液的醫(yī)院提高了正確用藥水平。
總之，中藥注射液要堅(jiān)持在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的辨證論治原理，防止棄醫(yī)存藥、中藥西用。痰熱清注射液上市推廣采取梯度開發(fā)、穩(wěn)扎穩(wěn)打的策略，先由衛(wèi)生部定點(diǎn)基地醫(yī)院做起，如：北京西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、東直門醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、龍華醫(yī)院等，然后選擇全國20多個(gè)省、40多家定點(diǎn)醫(yī)院，做2000例四期臨床觀察，患者年齡從3個(gè)月至90歲，在取得醫(yī)患滿意度調(diào)查兩個(gè)100％后，才向更多醫(yī)院推廣。
自上市以來，痰熱清注射液獲得了2003年獲國家二類新藥證書、“上海市科技進(jìn)步獎”、“上海市抗非典重點(diǎn)新產(chǎn)品獎”、“國家自然科學(xué)創(chuàng)新基金獎”、“國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”等多項(xiàng)殊榮，并入選“國家社?；居盟幠夸?rdquo;、“衛(wèi)生部人禽流感治療用藥目錄” 、“中醫(yī)藥防治手足口病臨床技術(shù)指南”和“國家醫(yī)藥儲備藥品目錄”。
上海凱寶藥業(yè)股份有限公司在痰熱清中藥注射液的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床應(yīng)用過程中，將“精益求精做好藥”作為原則，并堅(jiān)守“誠信做藥、誠信做人、誠實(shí)有為”的信條，這正是痰熱清注射液取得成功的根本原因。
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